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左乙拉西坦

         佐尼沙胺(Zonisamide,Aladdin Z163001 ≥98%Z276568 ≥99%Z408620 10 mM DMSO 溶液是一种抗惊厥药物,用于治疗部分性发作、全面性强直–阵挛发作、肌阵挛发作以及 Lennox–Gastaut 综合征中的混合类型发作。其作用机制包括:

  • 抑制电压依赖性钠通道
  • 阻断 T 型钙通道
  • 抑制碳酸酐酶活性


         佐尼沙胺还可减少与癫痫样发作相关的神经元过度同步化(hypersynchronization)的形成,并调节 GABA 能与谷氨酸能神经递质传递。

         除了癫痫治疗,佐尼沙胺在多个研究领域中展现了活性:

  • 帕金森病模型:在动物模型中,佐尼沙胺可通过脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路减少黑质–纹状体通路中多巴胺能神经元丧失,从而改善多巴胺能细胞存活率与运动表现。
  • 神经病理性疼痛模型:在慢性缩窄性损伤诱导的神经性疼痛模型中,佐尼沙胺可延长足缩回潜伏期(paw withdrawal latency),表现出镇痛与抗伤害感受潜力。这些效果在化学性、机械性、热性痛觉过敏及触诱性痛模型中均有观察到。
  • 抗肥胖作用:佐尼沙胺在临床试验中已被证明可辅助减重。在动物实验中,与奥氮平(Olanzapine)等第二代抗精神病药物(常引起代谢副作用)合用时,可防止体重增加、过度进食及血糖升高。

参考文献

1. Holder J L Jr, Wilfong A A. 佐尼沙胺在癫痫治疗中的应用[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2011, 12(16): 2573-2581.

2. Sano H, Murata M, Nambu A. 佐尼沙胺在帕金森病模型中的神经保护作用[J]. Journal of Neurochemistry, 2015, 134(2): 371-381.

3. Goyal S, Singla S, Kumar D, 等. 佐尼沙胺在神经性疼痛中的镇痛作用[J]. Annals of Medical and Health Sciences Research, 2015, 5(3): 189-196.

4. Gadde K M, Kopping M F, Wagner H R 2nd, 等. 佐尼沙胺在体重管理中的临床研究[J]. Archives of Internal Medicine, 2012, 172(20): 1557-1564.

5. Wallingford N M, Sinnayah P, Bymaster F P, 等. 佐尼沙胺的代谢调节作用[J]. Neuropsychopharmacology, 2008, 33(12): 2922-2933.


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