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二甲双胍
盐酸二甲双胍(Aladdin M107827 ≥97%,M420625 10 mM 溶于 DMSO,M276594 100 mM 溶于水)作为一种经典的降糖药,已在临床上应用数十年,主要用于Ⅱ型糖尿病的管理。其主要治疗作用是降低血糖水平,尽管其确切分子机制尚未完全阐明。现有证据表明,二甲双胍通过抑制线粒体呼吸并激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK) 来减少肝脏葡萄糖的生成。此外,它还能增强外周组织的葡萄糖摄取并改善胰岛素敏感性。
除了在抗糖尿病领域的确立应用外,二甲双胍近年来在肿瘤学与衰老研究中引起了广泛关注。
在肿瘤研究中,二甲双胍在细胞和动物模型中均表现出抗癌活性。研究表明,它能够抑制肿瘤生长、转移和肿瘤起始,这些作用主要归因于其对线粒体氧化磷酸化的抑制。在原发性卵巢癌细胞中,二甲双胍可诱导细胞周期阻滞和凋亡;在胆管癌模型中,它阻止细胞周期进程、抑制增殖并减少异种移植瘤的生长。乳腺癌患者的临床数据进一步提示,二甲双胍的应用与降低死亡率相关。

在衰老研究中,二甲双胍的作用同样受到重视。在果蝇肠道干细胞中,二甲双胍可抑制由衰老与氧化应激引起的中心体扩增,从而延缓干细胞衰老。通过靶向线粒体复合物 I,二甲双胍改变自由基的生成,这可能有助于其保护效应。在某隐杆线虫 (Caenorhabditis elegans) 中,二甲双胍可通过促进线粒体应激适应(mitohormesis) 延长寿命。其他研究还将其作用与胰岛素信号调控和热量限制联系起来,这两者均是延长寿命的经典机制,从而进一步支持其潜在的 抗衰老作用。
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