JAK/STAT抑制剂

        Janus激酶（JAKs）和信号转导及转录激活因子（STATs）是信号级联反应中的两个主要组分，负责将细胞外信号传递至细胞膜并进入细胞核，进而改变基因转录。JAK/STAT信号通路参与细胞生长、分化、生存及抗病原反应；该通路的组分在多种细胞类型中表达，但在免疫细胞中尤为显著。该通路介导干扰素、细胞因子和生长因子的作用。JAK/STAT信号通路的失调与多种疾病的发生发展密切相关。STATs是转录因子，能够结合DNA的启动子区域并诱导下游DNA序列的表达。在一些癌症中，STAT3和STAT5处于持续激活状态，导致信号过度活跃和基因转录失控。JAK激酶通过跨膜受体被激活，负责磷酸化STATs。JAK的功能获得性突变与血液系统恶性肿瘤如血小板增多症、骨髓纤维化和白血病的发生相关。

图1 CYT-387化学结构式

阿拉丁JAK信号通路抑制剂：

阿拉丁STAT信号通路抑制剂：

参考文献

1. Yu H, Pardoll D, Jove R. Nat Rev Cancer. 2009 Nov;9(11):798-809.

2.Berger A, Sexl V, Valent P, et al. Oncotarget. 2014 Oct 30;5(20):9564-76.

3. Vainchenker W, Constantinescu SN. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

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