贝沙罗汀

          贝沙罗汀（Bexarotene，Aladdin B125743）是一种对 类维甲酸 X 受体（RXRs） 高度特异的类维甲酸化合物。它已被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤的化疗药物，同时也被研究其在 阿尔茨海默病（AD） 中的潜在治疗作用。

          β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的累积与阿尔茨海默病的关系已有充分证据支持。错误折叠的 Aβ 聚集物会阻断大脑内电信号和化学信号的传递，从而干扰神经元信号传导。这些肽段来源于 淀粉样前体蛋白（APP） 的切割，APP 是一种跨膜糖蛋白。虽然 Aβ 的确切生理功能尚不明确，但其聚集成斑块被认为是阿尔茨海默病进展的标志性特征之一。

          载脂蛋白 E（ApoE） 是一种促进 Aβ 沉积清除的蛋白，其转录通常由核受体活性触发，包括 RXR 激活。作为 RXR 激动剂，贝沙罗汀在阿尔茨海默病动物模型中能够在数小时内显著增加可溶性 Aβ 的清除；在三天内，Aβ 斑块负荷可减少超过 50%。此外，研究显示贝沙罗汀有助于逆转认知功能受损，并增强神经回路的功能表现。

· 健康神经元

· 被 Aβ 斑块包围的神经元

          目前的研究仍在探索贝沙罗汀在阿尔茨海默病模型中的作用及其在其他研究领域的潜力。由于 RXR 激活可调动机体天然的 Aβ 清除途径，贝沙罗汀——以及其他类维甲酸受体（RAR）激动剂，如 9-顺式视黄酸（9-cis-Retinoic Acid，Aladdin C134191）和 13-顺式视黄酸（13-cis-Retinoic Acid，Aladdin I129856）——可能在神经退行性疾病研究中具有越来越重要的意义。

参考文献

1. Tiraboschi P, Hansen L A, Thal L J, 等. 阿尔茨海默病患者脑组织病理与临床特征关系研究[J]. Neurology, 2004, 62(11): 1984-1989.

2. Cramer P, Cirrito J, Wesson D W, 等. RXR 激动剂贝沙罗汀在阿尔茨海默病小鼠模型中的作用[J]. Science, 2012, 335(6075): 1503-1506.

阿拉丁：https://www.aladdin-e.com